Colloque 207 : Chimie verte et catalyse

Les acides aminés quaternaires jouent un rôle clé en chimie médicinale puisqu’ils permettent de modifier les propriétés structurales d’un peptide en plus de les rendre plus résistants aux protéases. Plus spécifiquement, les cystéines quaternaires, telle que la (R)-a-méthylcystéine, présentent un intérêt particulier, car elles permettent de rigidifier la structure d’un peptide via des ponts disulfures. De plus, cette unité se retrouve dans plusieurs produits naturels présentant une puissante inhibition du VIH-1, dont la thiangazole, la cyclothiazomycin, la largazole, les hioamides, le bisebromoamide et les grassypeptolides.

La méthode la plus efficace pour accéder à ces synthons consiste en l’autoreproduction de stéréoisomères telle que développée par le groupe de Pattenden. Une limitation importante de cette méthodologie est le long temps de réaction pour l’hydrolyse en plus de plusieurs limitations au niveau des substrats tolérés.

Notre groupe a développé une alternative à cette utilisant l’irradiation aux micro-ondes, permettant de rendre cette méthodologie plus efficace en plus d’en élargir l’étendue réactionnelle. Cette méthode peut être facilement reproduite sur plus grande échelle, permettant d’obtenir une variété de cystéines quaternaires sur plusieurs grammes.