Conférence Thermo Scientific avec le professeur Roman Zubarev (KI)

Titre : Label-Free Proteomics Study of Alzheimer's Disease Mechanism.

Cette conférence sera prononcée par le professeur Roman Zubarev du département de biochimie et de biophysique médicinale du Karolinska Institutet situé à Stockholm (Suède). Elle est commanditée par la société Thermo Scientific et sera donnée en anglais.

Résumé : Alzheimer’s disease (AD) knows no cure, and its origin is still debated. A plausible hypothesis is that the trigger for the disease is a damaged protein or proteins, but the disease progression may be modulated by the presence or absence of an appropriate phenotype. To test this hypothesis, we developed novel label-free proteomics approaches and investigated blood plasma of 218 individuals in various stages of AD. The main finding is that the healthy controls differ from the individuals with various degrees of dementia by lower levels in blood of proteins damaged by the presence in their sequence of isoaspartic acid (isoAsp). Higher isoAsp levels were found in females than in males, consistent with the prevalence of AD for women. However, no quantitative correlation was found between the isoAsp levels and the AD degree, suggesting that isoAsp in blood could be a risk factor triggering dementia, but not actively participating in its progression. On the other hand, levels of several abundant (‘housekeeping’) proteins could differentiate two early AD stages: stable mild cognitive impairment (MCI) and progressive MCI leading to AD. The total emerging picture supports the hypothesis of dementia being triggered by an elevated risk factor (e.g. IsoAsp) with subsequent disease progression in the presence of a permissive phenotype characterized by certain levels of housekeeping proteins in blood.

À propos du conférencier :
Roman Zubarev a reçu son Ph. D. de l'Université d'Uppsala en Suède, où il a construit l'un des premiers spectromètres de masse TOF utilisant l’électro-nébulisation. Il a effectué ses études postdoctorales avec Fred McLafferty à l'Université Cornell où il a co-développé la technique d'activation ionique par capture électronique de dissociation (ECD). Après avoir accepté un poste de professeur agrégé et de directeur du Laboratoire de spectrométrie de masse au Département de chimie de l'Université d'Odense en 1998 (actuellement l'Université du Danemark du Sud), il a étudié le mécanisme d’activation ECD et il a développé plusieurs autres techniques de fragmentation. Il a accepté un poste de professeur titulaire en protéomique et de co-directeur du Laboratoire de spectrométrie de masse biologique à l'Université d'Uppsala en 2002. Cette période a marqué ses premières incursions dans la biologie et dans l’étude des fragmentations ioniques, telle l'hypothèse controversée de l’origine du dicétopipérazine b2+. En 2009, il a accepté un poste de professeur en protéomique médicinale à l'Institut Karolinska à Stockholm. Depuis 2011, il dirige le groupe de chimie physiologique, un groupe issu d’une longue tradition remontant à JJ Berzelius vers 1810. Le professeur Zubarev dirige également le centre de protéomique pour l’étude des mécanismes régissant les maladies humaines. Ses intérêts de recherche portent sur le développement de nouvelles méthodes d'activation d'ions et leur utilisation dans les études fondamentales et ses applications. Par exemple, sur l'étude par spectrométrie de masse des mécanismes des maladies telles que la maladie d’Alzheimer, le cancer, l'arthrite rhumatoïde et le diabète. Le professeur Zubarev a reçu le Prix Curt Brunnée en 2006 de la Société internationale de spectrométrie de masse pour sa « contribution exceptionnelle au développement de l'instrumentation MS », et la Médaille Biemann de l'American Society of Mass Spectrometry en 2007 pour « une réalisation significative en spectrométrie de masse fondamentale ou appliquée en début de sa carrière ».

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